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行业聚焦

糖尿病研究领域近期进展汇总(第34期)

时间:2017-09-21    作者:联创生物医药信息部

1.华人学者新发现:炎症与胰岛素抵抗之间的关系

糖尿病影响着全球数亿人口,其中几乎90-95%的病例都是2型糖尿病成年患者。当身体不能正确代谢葡萄糖时会发生糖尿病。正常情况下,胰岛素调节葡萄糖代谢,但这个调控机制在某些人中变得越来越低效,称为胰岛素抵抗。近日,来自美国马里兰大学(University of Maryland)医学院的Xiao-Jian Sun教授的团队发现了炎症和胰岛素抵抗之间的关系,论文发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

在身体中,胰岛素有许多功效,包括合成脂肪,促进肌肉生长,并分解葡萄糖等。孙教授之前的工作着重于IRS-1(胰岛素受体底物-1)和IRS-2(胰岛素受体底物-2),它们是让胰岛素正常工作的关键信号分子之一。多年来,研究者注意到许多2型糖尿病患者同时身患慢性炎症。慢性炎症可以由许多因素引起,包括衰老、肥胖和高糖饮食。这些因素也会增加糖尿病的风险。在其中起关键作用的,可能是一种名为白细胞介素1受体相关激酶1(Interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)的基因。研究者之前已经发现炎症能激活IRAK1。Sun教授的研究组发现,这种激酶通过阻断IRS-1,来阻断肌肉中的胰岛素信号,于是显著降低了胰岛素在肌肉中代谢葡萄糖的能力。

孙教授的研究组测试了经过遗传修饰使其缺乏IRAK1的小鼠。他们发现,这些小鼠肌肉的胰岛素敏感性明显高于正常小鼠。“我们怀疑高活性的IRAK1对人体不好,”孙教授说:“它会增加胰岛素抵抗,特别是在肌肉中。这项发现让我们深入了解如何改善糖尿病患者的胰岛素抵抗。”他希望未来能够检测糖尿病患者IRAK1——有些人有更活跃的基因,而另外一些人的基因则较不活跃——通过该测试,可以预测减肥或其他预防措施对胰岛素抵抗的效果。此外,他还希望筛选可以抑制IRAK1活性的药物用于糖尿病治疗。

2. 诺和诺德降糖药物新数据:心血管疾病低风险

近日,据在第53届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上提出的事后比较检定结果,在2型糖尿病患者中,与基础胰岛素治疗相比,用Novo Nordisk的Xultophy(insulin degludec/liraglutide)治疗的患者心血管疾病(CVD)风险因素显著降低。

                         

Xultophy是由长效胰岛素insulin degludec(Tresiba)和GLP-1受体激动剂liraglutide(Victoza)按固定比例组合的注射剂,适用于患2型糖尿病的成人患者,当单独或与基础胰岛素合用的口服降糖药物不能提供足够的血糖控制时,可以结合使用该药来控制血糖,每日一次通过皮下注射给药。



数据显示,接受Xultophy的患者的收缩压显著降低,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(也即所谓的“坏胆固醇” LDL)都降低;另外,与用基础胰岛素(insulin glargine U100或insulin degludec)治疗的人相比, 用Xultophy治疗的患者有显著体重变化。使用Xultophy的患者也观察到心率上虽然小但统计学显著的提高。

CVD是全球2型糖尿病患者死亡和残疾的主要原因,大约有三分之二的糖尿病患者因为CVD死亡。丹麦哥本哈根Steno Diabetes Center的Tina Vilsbøll教授说:“与普通人群相比,2型糖尿病患者发生心脏病或中风的风险较高,因此,治疗这类糖尿病患者不仅要降血糖,也要尽可能减少心血管风险。我非常高兴看到Xultophy对心血管危险因素的益处。”

3. 诺和诺德降糖药物新数据:改善餐后血糖水平效果优异

Fiasp(速效门冬胰岛素)是新一代的速效膳食胰岛素,最新研究结果显示,与常规胰岛素门冬胰岛素相比,Fiasp可改善整体血糖(HbA1c)和餐后血糖(PPG)52周以上。结果在第53届欧洲糖尿病研究协会年会上发表。数据还表明,在短期(26周)研究期间Fiasp保持了总体血糖控制的显著改善。结果还重新确认了Fiasp的安全性,在严重或由血糖确诊的低血糖综合症状(低血糖水平)方面显示出可比较性。

                    

该项目负责人,比利时鲁汶大学(KU Leuven)医学院的Chantal Mathieu教授说:“这些结果提供了Fiasp与常规门东胰岛素的一个比较,展示了前者较优异的长期益处, 因此,对于那些努力控制他们的餐后糖水平的糖尿病患者而言,Fiasp可能可以提供更好的选择来满足他们的需求。”

血糖水平会在进食后迅速上升。糖尿病患者的身体在降血糖方面有心无力。膳食后高血糖水平的持续与心血管疾病和其他糖尿病相关并发症的风险增加都相关,其中包括对眼睛和肾脏的损害以及癌症。膳食后的高血糖水平也导致整体血糖控制失调。虽然进餐时的胰岛素旨在使餐后糖水平下降,但常规的快速胰岛素不如天然生理胰岛素反应的速度快。由于这种缓慢反应,糖尿病患者会长时间保持高膳食糖状态,不利于健康。

“与常规的门冬胰岛素相比,Fiasp与天然的胰岛素反应更接近,产生更优异的长期血糖控制,” Novo Nordisk执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士表示:“Fiasp能为糖尿病患者带来好处,帮助他们实现更好的餐后和整体血糖控制。”

4. 礼来糖尿病药物新数据:降低38%心血管死亡风险

礼来(Eli Lilly)近日宣布,对 EMPA-REG OUTCOME试验新的分析表明,Jardiance(empagliflozin)片剂可以降低有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡风险。当把Jardiance与一线和二线糖尿病药物,如二甲双胍或磺酰脲类联合使用时,心血管死亡也减少。 这些结果在欧洲糖尿病研究协会(EASD)第53届年会上公布。

                         

全世界约有4.15亿人患有糖尿病,与糖尿病相关的并发症,如高血糖、高血压和肥胖,都是导致心血管疾病的风险因素,而心血管疾病是与糖尿病相关的主要死亡原因。糖尿病患者发生心血管疾病的可能性是普通人群的2-4倍。全球约有50%的2型糖尿病死亡是由心血管疾病引起的。60岁的糖尿病患者与普通人群相比,寿命可缩短达6年。如果同时有糖尿病和心脏病或中风史,并且与没有这些条件的人相比,寿命可缩短达12年。这些患者面临着严峻的生存挑战。

Jardiance作为目前首个,也是唯一一个被批准用于降低有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡风险的口服药物,有潜力改变这一现状。mpagliflozin可以配合饮食和运动使用,用于降低2型糖尿病患者的血糖,也用于降低患心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡风险。 

                               

EMPA-REG OUTCOME是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,包含了来自42个国家超过7000名有心血管疾病的2型糖尿病患者。试验评估了在标准治疗中加入mpagliflozin(10mg或25 mg每日一次)或安慰剂后的疗效。标准治疗由降糖药和心血管药物(包括血压和胆固醇药物)组成。 主要终点为首次发生心血管死亡、非致命性心脏病发作或非致命性中风的时间。结果显示,与安慰剂相比,mpagliflozin将心血管死亡风险降低了38%。总体安全性与之前的研究和当前的标签信息一致。

耶鲁医学院(Yale School of Medicine)Silvio Inzucchi教授说道:“这些新分析显示,empagliflozin能有效降低有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡风险,无论在研究开始时他们的血糖水平如何,或empagliflozin是否被添加到常用的口服降糖治疗中。”

5. 阿斯利康降糖药新数据:不增加心血管事件风险

阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布了EXSCEL (EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering)临床 3b/4 期试验的结果,这项实验旨在评估在有心血管(CV)风险的2型糖尿病患者中施用Bydureon(exenatide缓释剂)的效果。

                       


数据显示,在这项包括了35个国家14500名患者的双盲、安慰剂对照的全球性疗效试验中,与安慰剂相比,每周一次的exenatide用药不增加主要不良心血管事件(MACE)的发生率(HR: 0.91; 95%;CI: 0.83-1.00; p

                              

EXSCEL试验获得的结果与近期完成的GLP-1受体激动剂类药剂的试验中观察到的结果一致。另外,在预先指定的次要分析中,用药患者的全因死亡率要低14%(HR:0.86; 95%;CI:0.77-0.97)。EXSCEL的全部结果已在第53届欧洲糖尿病研究协会年会上提交,并在线发布在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)》上。

英国牛津大学糖尿病医疗与临床试验部主任Rury Holman教授说:“与普通人相比,2型糖尿病患者的全因死亡风险要高两倍,心血管死亡风险要高四倍,这就要求他们使用的药物不会进一步增加心血管疾病和相关并发症的风险。EXSCEL试验的研究结果表明,exenatide可以安全地用于心血管风险各异的2型糖尿病患者,并暗示了在降低全因死亡率方面还有潜在的益处。”





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